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迄今为止最大的焦虑基因组研究揭示了新的风险变异并提出了可能的生物学机制

迄今为止最大的焦虑基因组研究揭示了新的风险变异并提出了可能的生物学机制

发布:2021年4月22日
迄今为止最大的焦虑基因组研究揭示了新的风险变异并提出了可能的生物学机制

故事突出了

与DNA变异和焦虑症相关的最大迄今为止的研究表明,在人类基因组中揭示了几个先前未识别的位置,其中序列的变化趋于焦虑的人。这些表明涉及该疾病的可能生物机制。

与DNA变异和焦虑症相关的最大迄今为止的研究表明,在人类基因组中揭示了几个先前未识别的位置,其中序列的变化趋于焦虑的人,与没有焦虑的人相比。

这些发现为导致焦虑的遗传风险机制和生物学过程提供了新的见解。这项全基因组关联研究(GWAS)也重复了过去的研究结果,表明两者之间存在遗传联系焦虑重度抑郁症创伤后应激障碍躁郁症和神经质。(神经质是一种广泛的行为特征,其特征可能包括焦虑、担心、恐惧、愤怒、嫉妒、嫉妒、内疚、抑郁和孤独等情绪。)

包括领导在内的团队Daniel F. Levey,Ph.D.,2019年BBRF年轻的调查员;乔尔盖尔尼尔,M.D。和Murray Stein M.D.,MPH,在他们的研究结果中发表,发表在他们的发现中美国精神病学杂志尽管对基因组信息的分析在许多疾病领域取得了迅速进展,但“对焦虑症的遗传学的理解却很滞后。”这令人担忧的部分原因是,每年有十分之一的美国人患有焦虑症(这是最普遍的精神疾病诊断),而统计数据显示,在这些患者中,只有三分之一的人接受过治疗。

试图在30亿个“字母”人类基因组的DNA变异和焦虑等复杂特征之间找到具有统计学意义的联系是困难的。原因之一是,就像其他复杂特征(比如抑郁症或精神分裂症)一样,焦虑被认为与人类中常见的数十万种不同的DNA变异有关。

当单独考虑时,每种焦虑与焦虑变异都对这种疾病的风险具有很小的影响。不同的数量和这种变体的组合可能必须与诸如慢性应激或创伤等环境因素组合的人组合出现 - 产生高于一般人群风险水平的遗传风险。

样本的大小对于在GWAS研究中产生有意义的结果至关重要。在该研究刚刚报告的情况下,使用由美国退伍军人事务部门管理的百万资深计划(MVP)Biobank的199,000多份捐助者的数据来进行遗传分析。该样本是在过去焦虑GWAS研究中使用过的样本的大小的许多倍。

研究人员在几个基因的位置及其周围发现了新的基因变异,其中一些先前根据人们认为的功能与焦虑有关。

在广泛的术语中,调查结果显示焦虑和条件之间的“显着遗传重叠”,包括焦虑频繁发生的疾病和抑郁症。研究人员表示,“提供这种已知的临床合并症的生物证据至少部分是共同的遗传病因[因果关系]。”该团队发现与近期焦虑症状和抑郁症状和/或神经质的参与者之间的强烈正相关性。

在欧洲血统的组合样本的部分中,最强的GWAS与焦虑的相关性是一种称为SATB1它被认为会影响参与神经元发育的多个其他基因的活动(“表达”)。其中一个这样的“影响”基因被称为CRH编码皮质培素释放激素,该蛋白质在体内HPA轴的操作中发挥着核心作用的蛋白质,其中丘脑,垂体和肾上腺调节应力和恐惧/焦虑反应的连接系统。称为基因的蛋白质产物CRHR1.研究人员注意到,一直是焦虑和胁迫相关疾病的拟议治疗目标。

欧洲祖先部分在样本的另一个强烈相关性在焦虑和叫做基因之间ESR1,编码雌激素的几种细胞受体之一。它一直是焦虑的行为的动物模型。虽然雌激素在两种性别中都很重要,但研究人员表示他们认为它们之间的关联ESR1和焦虑“可能有助于我们理解焦虑障碍和应激相关障碍(如创伤后应激障碍)的性别差异”,后者在女性中更常见。

出于这个原因,研究人员表示,未来的遗传分析应包括大量女性,以便造成焦虑与变化之间的更具实质性联系ESR1以及其他可能与发病率和相对风险的性别差异有关的基因。未来的样本还应该包括更多非欧洲血统的人。目前的研究发现了一种新的DNA风险变异,这种变异几乎只发生在非洲人后裔身上。基因的变异TRPV6,编码参与钙离子转运的蛋白质。

研究团队还包括:Patrick F. Sullivan,M.D.,2014年BBRF Lieber奖获得者和2010年尊敬的调查员;Renato Polimanti,Ph.D.,2015年BBRF青年调查员;和杭州,博士,2018年BBRF年轻调查员。

迄今为止最大的焦虑基因组研究揭示了新的风险变异并提出了可能的生物学机制2021年4月22日星期四

与DNA变异和焦虑症相关的最大迄今为止的研究表明,在人类基因组中揭示了几个先前未识别的位置,其中序列的变化趋于焦虑的人,与没有焦虑的人相比。

这些发现为导致焦虑的遗传风险机制和生物学过程提供了新的见解。这项全基因组关联研究(GWAS)也重复了过去的研究结果,表明两者之间存在遗传联系焦虑重度抑郁症创伤后应激障碍躁郁症和神经质。(神经质是一种广泛的行为特征,其特征可能包括焦虑、担心、恐惧、愤怒、嫉妒、嫉妒、内疚、抑郁和孤独等情绪。)

包括领导在内的团队Daniel F. Levey,Ph.D.,2019年BBRF年轻的调查员;乔尔盖尔尼尔,M.D。和Murray Stein M.D.,MPH,在他们的研究结果中发表,发表在他们的发现中美国精神病学杂志尽管对基因组信息的分析在许多疾病领域取得了迅速进展,但“对焦虑症的遗传学的理解却很滞后。”这令人担忧的部分原因是,每年有十分之一的美国人患有焦虑症(这是最普遍的精神疾病诊断),而统计数据显示,在这些患者中,只有三分之一的人接受过治疗。

试图在30亿个“字母”人类基因组的DNA变异和焦虑等复杂特征之间找到具有统计学意义的联系是困难的。原因之一是,就像其他复杂特征(比如抑郁症或精神分裂症)一样,焦虑被认为与人类中常见的数十万种不同的DNA变异有关。

当单独考虑时,每种焦虑与焦虑变异都对这种疾病的风险具有很小的影响。不同的数量和这种变体的组合可能必须与诸如慢性应激或创伤等环境因素组合的人组合出现 - 产生高于一般人群风险水平的遗传风险。

样本的大小对于在GWAS研究中产生有意义的结果至关重要。在该研究刚刚报告的情况下,使用由美国退伍军人事务部门管理的百万资深计划(MVP)Biobank的199,000多份捐助者的数据来进行遗传分析。该样本是在过去焦虑GWAS研究中使用过的样本的大小的许多倍。

研究人员在几个基因的位置及其周围发现了新的基因变异,其中一些先前根据人们认为的功能与焦虑有关。

在广泛的术语中,调查结果显示焦虑和条件之间的“显着遗传重叠”,包括焦虑频繁发生的疾病和抑郁症。研究人员表示,“提供这种已知的临床合并症的生物证据至少部分是共同的遗传病因[因果关系]。”该团队发现与近期焦虑症状和抑郁症状和/或神经质的参与者之间的强烈正相关性。

在欧洲血统的组合样本的部分中,最强的GWAS与焦虑的相关性是一种称为SATB1它被认为会影响参与神经元发育的多个其他基因的活动(“表达”)。其中一个这样的“影响”基因被称为CRH编码皮质培素释放激素,该蛋白质在体内HPA轴的操作中发挥着核心作用的蛋白质,其中丘脑,垂体和肾上腺调节应力和恐惧/焦虑反应的连接系统。称为基因的蛋白质产物CRHR1.研究人员注意到,一直是焦虑和胁迫相关疾病的拟议治疗目标。

欧洲祖先部分在样本的另一个强烈相关性在焦虑和叫做基因之间ESR1,编码雌激素的几种细胞受体之一。它一直是焦虑的行为的动物模型。虽然雌激素在两种性别中都很重要,但研究人员表示他们认为它们之间的关联ESR1和焦虑“可能有助于我们理解焦虑障碍和应激相关障碍(如创伤后应激障碍)的性别差异”,后者在女性中更常见。

出于这个原因,研究人员表示,未来的遗传分析应包括大量女性,以便造成焦虑与变化之间的更具实质性联系ESR1以及其他可能与发病率和相对风险的性别差异有关的基因。未来的样本还应该包括更多非欧洲血统的人。目前的研究发现了一种新的DNA风险变异,这种变异几乎只发生在非洲人后裔身上。基因的变异TRPV6,编码参与钙离子转运的蛋白质。

研究团队还包括:Patrick F. Sullivan,M.D.,2014年BBRF Lieber奖获得者和2010年尊敬的调查员;Renato Polimanti,Ph.D.,2015年BBRF青年调查员;和杭州,博士,2018年BBRF年轻调查员。